TLN-232 (anciennement CAP-232)

TLN-232, un nouveau peptide de sept acides aminés en développement, cible les tumeurs solides. TLN-232 s’attaque à la pyruvate kinase M2 (PK-M2), une protéine surexprimée dans plusieurs types de tumeurs. PK-M2 est impliquée dans la glycolyse des cellules tumorales, un processus faisant en sorte que les cellules cancéreuses génèrent l’énergie nécessaire afin de pouvoir croître rapidement en l’absence d’oxygène.

Des études précliniques approfondies ont démontré les propriétés anti-tumorales de TLN-232 dans différents modèles animaux et biologiques. Des études animales in vivo ont confirmé l’efficacité de TLN-232 dans divers modèles de cancer dont le mélanome, le sarcome, le cancer du pancréas et le cancer du foie.

Deux essais cliniques de Phase I portant sur TLN-232 ont été menés chez des volontaires en bonne santé et un essai ouvert de Phase II a été mené auprès de patients atteints d’un mélanome métastatique avancé, réfractaire aux traitements anticancéreux existants. La première Phase I fut un essai à doses croissantes incluant 16 patients qui ont reçu TLN-232 ou un placebo administré sur une base hebdomadaire. Aucune dose maximale tolérée ne fut atteinte. TLN-232 s’est avéré sûr et non toxique et aucun événement indésirable sérieux ne fut observé lors du traitement. Lors du deuxième essai de Phase I, la dose maximale atteinte lors de l’étude précédente, soit 480µg/kg, fut administrée par infusion intraveineuse à 10 patients sur une période de 10 jours, à raison de quatre heures chaque jour. Aucun événement indésirable sérieux lié au médicament ne fut observé. L’essai de Phase II fut mené auprès de 13 patients souffrant d’un mélanome métastatique. Ces patients reçurent quatre cycles de traitement avec TLN-232 par infusion intraveineuse quotidienne de 4 heures à des doses de 480µg/kg. Le traitement fut administré durant 7 jours consécutifs, suivi d’une période de récupération de 7 jours. Le médicament s’est avéré sûr et bien toléré. Aucune toxicité clinique significative ne fut observée et aucun événement indésirable sérieux lié au médicament ne fut rapporté. Trente et un pourcent des patients traités avec TLN-232 répondirent au traitement. Parmi ces patients, trois ont démontré un état stable et un patient a répondu partiellement au traitement.

En février 2008, la Société a annoncé qu'elle avait complété le recrutement de patients pour l'essai de Phase II portant sur TLN-232, mené auprès de patients atteints d'un cancer du rein réfractaire. L'essai ouvert fut mis sur pied pour évaluer l'innocuité et le profil pharmacocinétique de la nouvelle formulation intraveineuse continue de TLN-232 de Thallion, ainsi que pour obtenir des données d'efficacité provenant de patients qui n'ont pas bénéficié du traitement standard actuel. L'essai fut conçu afin d'administrer TLN-232 en doses de 0,48 mg/kg/jour par infusion intraveineuse continue de trois cycles, chaque cycle comprenant une période d'administration de 21 jours suivie par une période de repos de 7 jours.

Thallion entend développer TLN-232 pour trois indications initiales: le cancer du rein, le mélanome métastatique et le cancer du pancréas. Chaque année, près de 32 000 cas de cancer du rein sont diagnostiqués aux États-Unis et environ 12 000 personnes décèderont de cette maladie. Le mélanome métastatique, quant à lui, touche chaque année environ 41 000 personnes à travers le monde, dont 8 000 aux États-Unis. Enfin, plus de 37 000 cas de cancer du pancréas sont diagnostiqués annuellement aux États-Unis, causant chaque année la mort de 33 000 personnes.