CAP-232 (anciennement CAP-232)
CAP-232, un nouveau peptide d’acide aminé en développement, cible les tumeurs solides. CAP-232 s’attaque à la pyruvate kinase M2 (PK-M2), une protéine surexprimée dans plusieurs types de tumeurs. PK-M2 est impliquée dans la glycolyse des cellules tumorales, un processus faisant en sorte que les cellules cancéreuses génèrent l’énergie nécessaire afin de pouvoir croître rapidement en l’absence d’oxygène.
Des études précliniques approfondies ont démontré les propriétés anti-tumorales de CAP-232 dans différents modèles animaux et biologiques. Des études animales in vivo ont confirmé l’efficacité de CAP-232 dans des modèles de cancer du pancréas, du foie, de mélanome et de sarcome ainsi que dans d’autres types de cancer.
Deux essais cliniques de Phase I portant sur CAP-232 ont été menés chez des volontaires en bonne santé et un essai ouvert de Phase II a été mené auprès de patients atteints d’un mélanome métastatique avancé, réfractaires aux traitements anticancéreux existants. La première Phase I fut un essai à dosage croissant incluant 16 patients qui ont reçu CAP-232 ou un placebo administré sur une base hebdomadaire. Aucune dose maximale tolérée ne fut atteinte. CAP-232 s’est avéré sûr, non-toxique et aucun événement indésirable sérieux ne fut observé lors du traitement. Lors du deuxième essai de Phase I, la dose maximale atteinte lors de l’étude précédente, soit 480 µg/kg, fut administrée par infusion intraveineuse à 10 patients sur une période de 10 jours, à raison de quatre heures par jour. Aucun événement indésirable sérieux lié au médicament ne fut observé. L’essai de Phase II fut mené auprès de 13 patients souffrant d’un mélanome métastatique. Ces patients reçurent quatre cycles de traitement avec CAP-232 par infusion intraveineuse quotidienne de 4 heures à des doses de 480 µg/kg. Le traitement fut administré durant 7 jours consécutifs, suivie d’une période de récupération de 7 jours. Le médicament s’est avéré sûr et bien toléré. Aucune toxicité clinique significative ou d’événements indésirables sérieux liés au médicament ne furent observés. Trente et un pourcent des patients traités avec CAP-232 répondirent au traitement. Parmi ces patients, trois ont démontré un état stable et un patient a répondu partiellement au traitement.
CAP-232 est actuellement évalué dans le cadre d’un essai de Phase II chez des patients souffrant d’un carcinome à cellules rénales qui n’ont pas tiré bénéfice du traitement de choix approprié. Thallion prévoit divulguer des résultats provenant de cette étude au cours du premier trimestre de 2008. De plus, Thallion entrevoit débuter un deuxième essai de Phase II chez des patients atteints d’un mélanome métastatique vers la fin de 2007.
Thallion entend développer CAP-232 pour trois indications initiales : le carcinome à cellules rénales, le mélanome métastatique et le cancer du pancréas. Chaque année, près de 32 000 cas de carcinome à cellules rénales sont diagnostiqués aux États-Unis, environ 12 000 personnes décèderont de cette maladie. Le mélanome métastatique, quant à lui, touche chaque année environ 41 000 personnes à travers le monde, dont 8 000 aux États-Unis. Enfin, plus de 37 000 cas de cancer du pancréas sont diagnostiqués annuellement aux États-Unis, causant à chaque année la mort de 33 000 personnes.